Estudo do efeito de Dimetil fumarato sobre a disfunção cerebral após sepse experimental em ratos

Abstract

Introdução: A sepse é a disfunção de órgãos com potencial risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro frente à infecção. A sepse é frequentemente associada com a disfunção aguda do Sistema Nervoso Central (SNC) - Encefalopatia Associada à Sepse (EAS), possuindo como principal sinal clínico o nível de consciência alterado. O dimetil fumarato (DMF), tem se mostrado um importante alvo para alterações no SNC decorrentes da resposta inflamatória ou das espécies reativas de oxigênio (EROs). Objetivo: avaliar o efeito de DMF sobre a disfunção cerebral após sepse experimental em ratos. Métodos: ratos Wistar machos (250-350g) foram submetidos ao modelo CLP, com sham como controle. Os grupos foram divididos em sham+veículo; sham+NAC; sham+DMF; CLP+veículo; CLP+NAC e CLP+DMF. Os animais foram tratados com DMF na dose de (15 mg/kg dissolvido em 0.08% de dimetilsulfóxido em 0 horas e 12 horas após CLP por gavagem) e administração de n-acetilcisteína (NAC) (20mg/kg, 3, 6 e 12 horas após CLP via subcutânea) como controle. Em 24 horas após CLP, nas amostras de córtex, córtex pré-frontal e hipocampo, foram realizadas análises de citocinas, mieloperoxidase (MPO), nitrito/nitrato (N/N), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidade (GPx) e dano oxidativo em lipídios e proteínas. Dados analisados por ANOVA e post hoc Tukey com p<0.05. Resultados: Verificamos um aumento no nível de citocinas, MPO, N/N, dano oxidativo lipídios e proteínas, e aumento da atividade das enzimas SOD e GPx nas diferentes estruturas estudadas, quando os animais foram submetidos a sepse e, o tratamento com DMF foi efetivo na reversão desses parâmetros. Conclusão: O tratamento com DMF foi eficaz em reverter parâmetros relacionados à inflamação e estresse oxidativo no cérebro de ratos submetidos à sepse.