Investigação do papel do sistema endocanabinoide nos efeitos induzidos pelo exercício físico de alta intensidade em um modelo animal de inflamação crônica periférica

Abstract

Os endocanabinoides (ECBs) têm emergido como uma abordagem promissora no tratamento da dor crônica, pois a ativação de seus receptores exerce efeitos neuromodulatório, anti-inflamatório e vasodilatador, promovendo analgesia. Tais efeitos também são promovidos pelo exercício físico (EF) que, dependente da intensidade, aumenta as concentrações sanguíneas de ECBs. Objetivo: O presente estudo investigou o papel do sistema ECB nos efeitos induzidos pela natação de alta intensidade em um modelo animal de inflamação crônica periférica. Métodos: Do tipo experimental, este estudo utilizou camundongos Swiss machos (25-35g) mantidos em condições semelhantes e constantes, no Laboratório de Neurociência Experimental (LaNEx) da UNISUL. A inflamação crônica periférica foi induzida pela injeção intraplantar (i.pl.), contendo 20μl de solução do adjuvante completo de Freud (CFA) a 80%. Nos diferentes experimentos foram utilizados 192 camundongos, alocados em grupos de animais (n=8) não exercitados e exercitados. Os animais exercitados foram submetidos a sete dias de natação de alta intensidade, e os efeitos hiponociceptivo e antiedematogênico da natação foram analisados pelo teste de von Frey e mensuração da espessura da pata, respectivamente. Para verificar o envolvimento dos receptores canabinoides (CBs) tipo 1 e 2, antagonistas seletivos para os receptores CB1 (AM281) e CB2 (AM630) foram administrados sistemicamente e em sítios periférico e central, previamente à natação. Na análise do envolvimento das enzimas de degradação dos ECBs, inibidores seletivos das enzimas amido-hidrolase de ácido graxo – FAAH (URB937) – e da monoacilglicerol lipase – MAGL (JZL184) – foram administrados sistemicamente. Resultados: A natação de alta intensidade induziu hiponocicepção e reduziu o edema dos animais; o pré-tratamento dos animais com AM281 ou AM630 preveniu a hiponocicepção causada pela natação; a pré-administração de URB937 ou JZL184 prolongou a hiponocicepção induzida pela natação. Conclusão: A natação de alta intensidade induz hiponocicepção e reduz edema de animais com inflamação crônica periférica. A ativação de receptores CB1 e CB2, e o prolongamento da hiponocicepção pela inibição das enzimas de degradação dos ECBs confirmam a participação do sistema ECB na hiponocicepção produzida pela natação.