Efeito do sistema endocanabinoide na ação anti-hiperalgésica da gabapentina em modelo animal de dor neuropática induzida por ligadura parcial do nervo isquiático

Abstract

Introdução: A dor neuropática é uma condição importante, cujo tratamento inclui a gabapentina (GABAP). O mecanismo de ação analgésica da GABAP não está totalmente elucidado. Objetivo: O presente estudo investigou a contribuição de receptores canabinóides periféricos (plantar) e centrais (espinal), sobre o efeito da GABAP no modelo de lesão parcial no nervo isquiático (LPNI). Métodos: Utilizou-se camundongos Swiss, machos, com 25-35g, alojados em condições controlados, com livre acesso a comida e água e aclimatados ao laboratório antes dos testes. A LPNI foi induzida nos camundongos anestesiados, seguindo-se incisão do membro traseiro direito para exposição do nervo, seguida por sua ligadura (1/3-1/2 da porção medial) com fio de seda 8-0. No grupo controle, o nervo foi exposto e não ligado. A contribuição dos receptores CB1 e CB2 sobre o efeito da GABAP foi avaliada no dia 14o. após LPNI. Os camundongos receberam AM281 ou AM630 por via i.t. (2 g/5 L) ou i.pl. (10 g/20 L) e 15 min depois GABAP (30 mg/kg, oral), sendo avaliados 1 h após quanto à hiperalgesia mecânica. Dados avaliados por ANOVA de 1 ou 2 vias (Tukey ou Bonferroni, respectivamente, p< 0,05). Projeto aprovado pela CEUA-UNISUL (16.027.5.01.IV). Resultados: O tratamento periférico com AM281 ou AM630, reverteu parcialmente (AM281: 47,5  10,6% de resposta; AM630: 40,0  5,3% de resposta) o efeito anti-hiperlagésico da GABAP (75,0  11,8% e 67,5  5,3% de resposta, respectivamente) no 14o. dia após a LPNI. Com o tratamento espinal, apenas o AM281 foi capaz de promover este efeito (GABAP: 47,5  10,6% e AM281: 82,5  5,9% de resposta). Conclusão: Os receptores CB1, em nível espinal e periférico, bem como de receptores CB2 em nível periférico contribuem para o efeito anti-hiperálgico da GABAP neste modelo, podendo o sistema endocanabinóide (EC) ser estudado como alvo de novos tratamentos para a dor neuropática.